2022年7月24日 星期日

研究顯示:降血脂藥物非諾貝特(fenofibrate)有助降低心衰竭機率

 本(七)月發表在《糖尿病照護》(Diabetes Care)的研究論文顯示:降血脂藥物非諾貝特(fenofibrate)有助降低糖尿病人的心衰竭發生率。

心衰竭,俗稱心臟無力,意思就是心臟功能退化,以致無法負擔身體所需的活動量。常見的症狀就是在活動量增加的時候(如:運動、做粗活、爬樓梯或上坡)出現胸悶、胸痛、喘不過氣、咳嗽、頭暈等症狀。心衰竭的成因有很多,糖尿病是其中一項風險因子。

非諾貝特主要的功用是降低三酸甘油脂,次要的功用是降低膽固醇。糖尿病合併血膽固醇過高的病人,一般會先使用史達汀(statin)來降膽固醇,而不會使用非諾貝特。不過如果是糖尿病、膽固醇、三酸甘油脂都高的病人,則有可能會同時併用史達汀與非諾貝特。

這次發表的研究,就是針對已在服用史達汀的糖尿病人。它是 2009 年國際知名大型研究「ACCORD Lipid 臨床試驗」的延伸;研究者把該試驗裡的病人數據加以分析,得出目前的結論。分析的對象為 5518 位患有第二型糖尿病、且為心臟病高風險群的病人。實驗組病人服用史達汀加非諾貝特,對照組則服用史達汀加安慰劑。結果顯示:服用非諾貝特的病人,比起服用安慰劑的病人,因心衰竭住院和因心臟病死亡的機率,下降了 18%。效果堪比近年來當紅的 SGLT2 抑制劑(俗稱排糖劑)!

這似乎顯示非諾貝特用於第二型糖尿病人,是一項非常強力的預防心衰竭藥物。的確,非諾貝特和 SGLT2 有一共同點,就是它們都會調節人體的「PPARα」這一代謝路徑。所以或許這樣的藥理機轉真的能夠有助改善心臟功能。

不過,這篇研究也有值得進一步商榷之處。首先是非諾貝特預防心衰竭的效果,在血糖較高的病人(A1C 7.0-7.9%)效果較好;可以降低心衰竭住院和心因性死亡率達 36%。但在血糖控制嚴格的病人(A1C < 6%)身上,就看不出非諾貝特的好處了。究竟是嚴格控制血糖本身就足以預防心衰竭,抑或是嚴格控制血糖所帶來的低血糖副作用(連帶升高了心衰竭風險),抵消了非諾貝特的效果?這還有待後續研究告訴我們。

另一個重要的問題,就是 ACCORD Lipid 試驗是 2009 年做出來的,那時 SGLT2 抑制劑還未面世。但現在 2022 年我們已經有了 SGLT2 抑制劑,可以有效降低血糖又可以預防心衰竭,那麼我們還需要為了心衰竭來額外服用非諾貝特嗎?如果 SGLT2 抑制劑加上非諾貝特,預防心衰竭的效果又是如何呢?進一步研究也應該朝這方向進行。

第三個關鍵的問題,就是非諾貝特預防心衰竭的確切機轉是什麼?若能夠加以釐清的話,醫師們在處方非諾貝特給心衰竭高風險群的糖尿病人時,將會更有信心。