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2026年2月8日 星期日

高血壓與失智症有關?簡介「腦部小血管疾病」

談到失智症,許多人第一個想到的是阿茲海默症(Alzheimer’s disease, AD)。但在多數高齡者身上,失智往往不是單一原因,而是綜合影響的結果,其中一個常見、卻容易被忽略的因素是:腦部小血管的慢性受損。這類病變統稱為「腦部小血管疾病」(cerebral small vessel disease, CSVD),它不僅可能造成腦中風,更是導致血管性認知障礙乃至失智症的重要病理因素。 

✨腦部小血管疾病是什麼?
腦部小血管疾病指的是腦內的小血管(小動脈、小靜脈、微血管等)出現慢性、漸進的結構與功能異常。可能造成小中風(lacunar stroke)或腦出血(intracerebral hemorrhage),但更常見、也更長期的影響,是它在無聲無息中造成大腦損傷,逐步形成血管性認知障礙。在所有危險因子中,高血壓可說是最重要的一項。研究指出,與高血壓相關的腦部小血管疾病,在老年人非常常見。這些病變累積在腦部的白質與深部灰質核團,長期下來會影響腦部訊號傳遞與認知功能。 

長年血壓偏高,會造成慢性壓力與內皮損傷,像水管長期承受過高水壓,管壁逐漸硬化、增厚、失去彈性,血流調節能力變差。這種在小動脈層級出現的硬化與狹窄,常被概括為小動脈硬化(arteriolosclerosis),當小血管調節壓力功能變差,大腦就更容易出現慢性低灌流與局部缺氧。腦中白質纖維與髓鞘修復能力下降,神經網路傳訊效率變慢,久而久之就形成白質病變。在病理學上,另一個造成腦部小血管疾病的重要類型是大腦類澱粉血管病變(cerebral amyloid angiopathy, CAA),也就是類澱粉蛋白沉積在血管壁,使血管更脆弱、容易出血,並與認知退化相關。

✨為什麼腦部小血管疾病會造成失智?
除了血管硬化與低灌流,近年的研究還發現以下相關機轉:
🔔血腦屏障(blood–brain barrier, BBB)。血腦屏障就像大腦的過濾網,正常情況下可以選擇性讓養分進入、阻擋有害物質。若小血管出現病變,內皮功能失調、血腦屏障完整性受損,會使血管周圍環境變得不穩定,誘發水腫、發炎反應與神經網路受損,進一步影響認知。
🔔類淋巴系統引流(glymphatic drainage)與動脈壁內周動脈引流(intramural periarterial drainage, IPAD)。它們的功能像是大腦清理代謝廢物的下水道,在血管性認知障礙與阿茲海默症相關的腦部小血管疾病中,這些清除途徑可能受到阻礙,使得代謝廢物更容易堆積,增加神經退化的風險。
🔔血管性發炎(vascular inflammation)與細胞外基質(extracellular matrix)修復失衡。腦部小血管疾病是包含多重系統失衡的慢性病程,這也解釋了為何有些人即使沒有大型中風,仍可能逐步出現走路不穩、思考變慢、情緒改變與認知衰退。 

✨把血壓控制好,即是在保護大腦血管
長期血壓偏高會加速小血管硬化、降低自動調節能力、增加血腦屏障受損與慢性低灌流的機率,最終出現白質病變、小中風與輕微腦出血等特徵。血壓控制是最直接、也最可行的介入方式。控制血壓,是為了減少腦部微血管長期磨損,降低未來認知退化與失智的風險。腦部小血管疾病往往在早期沒有明顯症狀,因此不要等到記憶不好才開始注意血壓,以免錯過最理想的預防時機。 

📖參考資料:
1. Hainsworth AH, Markus HS, Schneider JA. Cerebral Small Vessel Disease, Hypertension, and Vascular Contributions to Cognitive Impairment and Dementia. Hypertension. 2024 Jan;81(1):75-86.
2. Markus HS, de Leeuw FE. Cerebral small vessel disease: Recent advances and future directions. Int J Stroke. 2023 Jan;18(1):4-14.
3. Inoue Y, Shue F, Bu G, Kanekiyo T. Pathophysiology and probable etiology of cerebral small vessel disease in vascular dementia and Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. 2023 Jul 11;18(1):46. 

📌關鍵字:#高血壓 #腦部小血管疾病 #失智症 #阿茲海默症 #小動脈硬化 #大腦類澱粉血管病變 #Hypertension #CerebralSmallVesselDisease #Dementia #AlzheimerDisease #Arteriolosclerosis #CerebralAmyloidAngiopathy

2025年3月1日 星期六

失智症與失眠的關係

不少人受失眠問題所苦,又擔心吃安眠藥的副作用。然而,長期睡不好對我們有許多影響,特別是憂鬱症、焦慮症等身心問題,也有較高比例會有高血壓、心肌梗塞、中風、糖尿病、代謝症候群、認知功能減退等。疾病以外,失眠也會影響我們的工作表現和生活品質,使請假天數增加。因此,若有長期失眠問題,還是建議藥物治療。

安眠藥吃多了會導致失智症?
這是許多人擔心的事。確實有研究指出安眠藥可能增加年長者失智症的風險,但並非全部的安眠藥都如此,而是要服用半衰期20小時以上的BZD(benzodiazepine, 苯二氮平類)藥物超過3年才有較高風險,且後續研究發現BZD藥物與失智症風險無明顯因果關係,有可能存在其他因素而影響研究結果。但我們使用BZD藥物還是需謹慎,不宜濫用。傳統安眠藥之外,有些新興藥物,如食慾素受體拮抗劑或褪黑激素,相對較安全,停藥後也不會出現戒斷現象,甚至能延緩認知功能的退化。 

長期睡不好,也會失智症?
第一段有提到失眠可能造成認知功能減退,也有可能進展到失智症!其中一個原因跟大腦內的膠淋巴系統(glymphatic system)有關,此系統可促進β類澱粉蛋白與Tau蛋白的清除,特別是在我們睡眠期間效果較好。反之,若睡得不好,膠淋巴系統沒有發揮應有之作用,使β類澱粉蛋白或Tau蛋白的沉積增加,便容易造成阿茲海默症。 

失眠可能是失智症造成的?
失智症的症狀很多元,以盛行率最高的阿茲海默症為例,除了常見的記憶力缺損,失眠也是常見症狀之一。失智症患者會失眠,主要是因為睡眠結構改變(NREM睡眠和REM睡眠減少)與腦內的褪黑激素減少,若睡眠週期及賀爾蒙受影響,睡眠品質將大打折扣。

結論
綜上所述,失智症與失眠的關係遠比大家想的還複雜許多,絕非吃單一藥物就會造成失智症。若有記憶減退或睡眠問題,不用過度緊張擔心,建議找神經內科醫師了解您的狀況,找出核心問題以對症下藥。


 📙參考資料:
1. Patel, Steinberg, Patel. Insomnia in the Elderly: A Review. J Clin Sleep Med. 2018 Jun 15;14(6):1017-1024.
2. He, Chen, Wu, Li, Fei. Risk of Dementia in Long-Term Benzodiazepine Users: Evidence from a Meta-Analysis of Observational Studies. J Clin Neurol. 2019 Jan;15(1):9-19.
3. Joyce, Ferido, Thunell, Tysinger, Zissimopoulos. Benzodiazepine use and the risk of dementia. Alzheimers Dement (N Y). 2022 Jul 20;8(1):e12309.
4. Lohela, Lilius, Nedergaard. The glymphatic system: implications for drugs for central nervous system diseases. Nat Rev Drug Discov. 2022 Oct;21(10):763-779.
5. Chen, Peng, Sun. Alzheimer's disease and sleep disorders: A bidirectional relationship. Neuroscience. 2024 Oct 4;557:12-23. 

📍關鍵字:
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2025年2月14日 星期五

失智症與糖尿病的關聯性

 

失智症跟糖尿病有關係嗎?控制好血糖也能預防失智症嗎?全球約5500萬人罹患失智症,失智症有許多危險因子,除了年紀與基因以外,還跟糖尿病、高血壓、高血脂、脂肪肝有關,除了上述慢性病,也與肥胖、久坐、抽菸、酒精過量、缺乏社交、憂鬱症等因素相關。相較於沒有糖尿病的族群,糖尿病患者有較高比例患有阿茲海默症,常見的症狀有記憶減退,注意力不集中,無法處理日常事務,不知如何解決問題,喪失規劃組織能力,動作協調變差,對時間或空間較不敏銳等等。

糖尿病是國人常見的新陳代謝疾病,與胰島素阻抗有關;而胰島素阻抗也與阿茲海默症等失智症相關。血糖過高或過低,都會造成認知功能退化。胰島素參與了大腦中能量攝取、飲食、行為、血管功能等之調節。胰島素阻抗不只讓血糖上升,也會使神經突觸可塑性受損,微膠細胞過度活化,粒線體功能失調,神經細胞凋亡,營養缺乏,Tau蛋白磷酸化,β類澱粉蛋白沉積等一連串影響,加速了記憶編碼之減退,使認知功能退步及失智症的風險上升,最終形成阿茲海默症。

目前失智症的藥物不多,相對的,糖尿病有許多治療方式可供選擇,若是糖尿病藥物同時能延緩認知功能退化,便能達到相輔相成的效果。目前研究發現對認知功能有幫助的糖尿病藥物包含有:SGLT2抑制劑 (鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2抑制劑,SGLT2 inhibitor),GLP-1受體促效劑 (類升糖素胜肽-1受體促效劑,GLP-1 receptor agonist),DPP-4抑制劑 (二肽基肽酶-4抑制劑,DPP-4 inhibitor),以及胰島素增敏劑 (噻唑烷二酮類,TZD)。

若有失智症的現象,還是需要完整的檢查與評估,在確定病因後,由醫師開立失智症相關藥物。但在罹患失智症之前,我們便要認真運動、控制好飲食,避免糖尿病或代謝症候群的形成。對已經有糖尿病的病友來說,血糖控制更加重要,在了解糖尿病與失智症的關係後,讓我們知道控制好糖尿病不只是維持漂亮的血糖數值,更能兼顧失智症之預防、提升認知功能。


 
* 參考資料:
1. Singh, Shati, Alfaifi, Elbehairi, Han, Choi, Yadav. Development of Dementia in Type 2 Diabetes Patients: Mechanisms of Insulin Resistance and Antidiabetic Drug Development. Cells. 2022 Nov 25;11(23):3767.
2. Youn, Kim, Jeong, Ah, Yu. SGLT-2 inhibitors and their potential role in dementia onset and cognitive function in patients with diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Front Neuroendocrinol. 2024 Apr;73:101131.

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2024年11月29日 星期五

過量飲酒除了傷肝,還傷大腦神經?

酗酒除了傷肝,還會對我們的身體造成什麼傷害呢?酒精的影響非常全面,今天我們聚焦於酒精對腦神經系統損傷之介紹。

肝腦病變 (Hepatic Encephalopathy)
長期過量飲酒,可能會造成脂肪肝,進而演變成肝硬化,也會因為氨 (阿摩尼亞, ammonia) 的累積與上升,導致肝腦病變,使大腦功能受損。輕度的肝腦病變,可能會出現反應變慢、變遲鈍的情形,工作或學習能力下降。嚴重的肝腦病變,會顯得較嗜睡,注意力無法集中,記憶變差,焦慮或躁動,視覺認知判斷出問題,最嚴重的甚至會昏迷。

韋尼克-高沙可夫症候群 (Wernicke-Korsakoff Syndrome)
除了肝腦病變,飲酒過量若合併營養不足,也會導致維生素B1 (thiamine) 缺乏,進而造成失智症、眼球動作不協調,或步態不穩。患者會意識混亂、注意力不集中、淡漠、不大講話、記憶力減退、認知障礙等等。眼球會跳動、震顫,無法同步轉動。平衡感變差,使病人不敢走路或站立。有些人沒有眼睛和步態的問題,精神與專注力也無明顯異樣,單純記憶力變差,但包含新記憶和舊記憶都受影響 (anterograde and retrograde amnesia)。患者經常沒有病識感 (anosognosia),無法意識到自己認知功能的減退。

酒精性小腦退化 (Alcoholic Cerebellar Degeneration)
若酗酒又營養不良,小腦也可能會退化,造成身體和四肢協調性不佳、走路不穩,無法維持一般的姿勢或動作。四肢的部分以雙腳的影響較大,雙手在比例上相對較低。

酒精性周邊神經病變 (Alcoholic Polyneuropathy)
除了中樞系統的大腦和小腦,周邊神經也會受波及,手腳末梢會有像火燒或刀割的麻痛感 (與糖尿病周邊神經病變類似)。病人也會感到肌肉無力,特別是小腿肌肉最早受影響。自律神經調控會出現異常,造成小便失禁、低血壓、心律不整、吞嚥困難,或是流汗異常。

結語
除了上述介紹的大腦、小腦、周邊神經等問題,過量的酒精也會增加弱視、糙皮病、低血糖、酮酸血症、中風等機率。因此,酗酒的影響遠不只傷肝,值得我們重視與警惕。


* 參考資料:Louis, Mayer, Noble. (2021). Merritt’s Neurology (14th ed.). LWW.

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