您知道嗎？影響中年以後是否發生心肌梗塞或中風的關鍵，往往不是某一次抽血看到的膽固醇數值，而是40 歲以前，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，即俗稱的「壞膽固醇」）在血管中累積了多久、累積了多少。這個觀念，正在重新形塑醫學界對心血管風險的理解。
年輕時的 LDL-C 累積，對中老年影響很大
一項 2020 年發表於 JACC 的研究，使用 CARDIA 前瞻性世代資料，追蹤 18–30 歲健康成人，將 18–40 歲視為 LDL-C 暴露期，40 歲後追蹤心血管事件。研究以 LDL-C 的「累積暴露量」（AUC，mg/dL·years）作為核心指標，結果顯示：
LDL-C 累積暴露量越高，40 歲後心血管事件風險越高；每增加 100 mg/dL·years，事件風險約上升 5%。
更重要的是，在總累積量相近的情況下，越早累積（也就是年輕時 LDL-C 偏高），中年後的風險越大。這表示動脈粥樣硬化並非中年才開始，而是從年輕時就在血管壁中悄悄累積。
「早一點降 LDL-C」，長期效果差很多
另一篇 2012 年發表於 JACC 的經典研究，利用孟德爾隨機化分析，觀察「天生 LDL-C 較低」對冠心病風險的影響。結果非常清楚：
終生每降低 1 mmol/L（約 39 mg/dL）的 LDL-C，冠心病風險可下降約 55%。
研究同時將這個結果，與中年以後才開始的史他汀（statin）臨床試驗相比：在多數隨機試驗中，每降低 1 mmol/L LDL-C，風險約下降 24%。換算後可以發現，「早年、長期降低 LDL-C」的效益，約是中年才開始治療的 3 倍量級。
這已經不是藥物效果的差異，而是時間 × 累積暴露的差異。
結語：不要只等「數值變高」才行動
這兩篇研究，從世代追蹤與因果推論兩個角度，同時指向同一個結論：心血管疾病的風險，來自長年累積的 LDL-C 暴露，而不是某一個時間點的數值。中年開始治療，當然仍然有益；但真正能大幅改變一生心血管風險的，是在血管尚未受損、斑塊尚未成形之前，就把 LDL-C 的累積暴露量壓低。
這也就是說，預防心血管疾病，不只是「要不要投藥」、「要用什麼藥」，而更是「什麼時候開始」的問題。
參考文獻：
- Domanski MJ, Tian X, Wu CO, Reis JP, Dey AK, Gu Y, et al. Time course of LDL cholesterol exposure and cardiovascular disease event risk. J Am Coll Cardiol. 2020;76(13):1507–1516. doi:10.1016/j.jacc.2020.07.059
- Ference BA, Yoo W, Alesh I, Mahajan N, Mirowska KK, Mewada A, et al. Effect of long-term exposure to lower low-density lipoprotein cholesterol beginning early in life on the risk of coronary heart disease: a Mendelian randomization analysis. J Am Coll Cardiol. 2012;60(25):2631–2639. doi:10.1016/j.jacc.2012.09.017